Тестостерон пропионат

Обзор

Тестостерона пропионат, известный, среди прочего, под торговой маркой Тестовирон, представляет собой андроген и анаболический стероид (ААС), который используется в основном для лечения низкого уровня тестостерона у мужчин. Анаболические андрогенные стероиды (ААС) были первоначально разработаны в конце 1930-х годов и использовались с 1950-х годов для улучшения спортивных результатов, мужской физической привлекательности и улучшения образа тела для обоих полов. Спортсмены используют ААС для увеличения силы, мышечной массы тела и, в некоторых случаях, улучшения Внешний вид Соответственно, ААС увеличивают массу тела, безжировую массу, размер мышц и силовые тренировки у здоровых мужчин, получающих 600 мг тестостерона еженедельно в течение 10 недель . При отсутствии силовых тренировок размер мышц увеличивается за счет более высоких доз ААС.

Рисунок 1 Химическая структура тестостерона пропионата

Приложения

Тестостерон пропионат часто используется для наращивания мышечной массы. Первоначальное медицинское показание для лечения дефицита андрогенов у взрослых мужчин с гипогонадизмом или андропаузой . В настоящее время тестостерона пропионат показан для применения у телок с целью стимуляции максимального роста
Гипогонадизм (позднее половое созревание и преждевременное прекращение подросткового роста, некоторые виды импотенции) является наиболее частым показанием к терапии ААС у мужчин. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило клиническое использование ААС для лечения гипогонадизма, анемии, сопровождающей почечную и костномозговую недостаточность, эндометриоза, рака и синдрома истощения при инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека [8,9] ^.. Другие клинические применения ААС включают лечение катаболических состояний и кахексии (т.е. хронической обструктивной болезни легких), терапию кортикостероидами, остеопороз, стимуляцию роста мужчин в период полового созревания, профилактику наследственного ангионевротического отека, заболевания печени и транссексуализм между женщинами и мужчинами, гипопластическую анемию, множественную анемию. склероз, сексуальная дисфункция и депрессия.
Тестостерон также доступен в нескольких различных фармацевтических формах и рекомендуется для использования в ветеринарии для лечения хронических состояний истощения и улучшения аппетита и внешнего вида. Кроме того, ветеринарные аптеки предлагают для продажи многочисленные препараты эфира тестостерона в масле и суспензию тестостерона в водной среде.

Фармакодинамика

Введение пропионата тестостерона может индуцировать выработку белков, связанных с половым развитием мужчин. С другой стороны, тестостерон сам по себе проявляет эстрогенную активность из-за взаимодействия с ферментом ароматазой, поэтому постоянное введение тестостерона пропионата может вызвать повышение уровня эстрогена в плазме. Клинические испытания также показали снижение уровня ЛГ в плазме после введения тестостерона пропионата.

Способ действия

Считается, что анаболические стероиды действуют по нескольким различным механизмам. Эти механизмы включают модулирование экспрессии рецептора андрогена как следствие [i] внутриклеточного метаболизма и путем [ii] прямого воздействия на топологию рецептора андрогена и, таким образом, последующего взаимодействия с коактиваторами и транскрипционной активности. Другие механизмы включают [iii] антикатаболический эффект за счет вмешательства в экспрессию глюкокортикоидных рецепторов; и [iv] негеномными, а также геномными путями в ЦНС, что приводит к поведенческим изменениям. Эти механизмы обсуждаются здесь. Свободный тестостерон[T] транспортируется в цитоплазму клеток ткани-мишени, далее связываясь с рецептором андрогена или восстанавливаясь до 5альфа-дигидротестостерона (ДГТ) цитоплазматическим ферментом 5альфа-редуктазой.

Отношение к ожирению

Несколько исследований продемонстрировали обратную зависимость между показателями ожирения (индекс массы тела, окружность талии, надежный показатель висцерального ожирения) и уровнем тестостерона во всех возрастных группах . Ожирение способствует возникновению сахарного диабета II типа (СД2), дислипидемии, артериальной гипертензии и, следовательно, МС. Ранее сообщалось об обратной связи между тяжестью симптомов МС, СД2 и уровнем тестостерона в плазме . В одном исследовании эта связь не зависела от возраста и индекса массы тела , что подчеркивает сложность взаимосвязи между тестостероном и ожирением.Это также стало очевидным из другого исследования, которое подтвердило распространенность низкого уровня тестостерона у мужчин с СД2, связанного с вариациями ИМТ, окружности талии, невропатии, триглицеридов, СРБ, глюкозы, инсулина и HOMAIR, но без увеличения скрытой ишемии миокарда или периферической было установлено артериальное заболевание. Это подтверждается другими исследованиями, связывающими низкий уровень тестостерона, риск сердечно-сосудистых заболеваний и резистентность к инсулину (для обзора ). Хотя возраст связан с распространенностью метаболического синдрома, у молодых мужчин с признаками метаболического синдрома наблюдается снижение уровня тестостерона.и лечение тестостероном у этих людей положительно влияет на снижение веса с сопутствующим снижением резистентности к инсулину (ИР). Точные патофизиологические механизмы, ответственные за снижение уровня тестостерона при ожирении, остаются предметом изучения , однако показано, что гиперинсулинемия подавляет уровень тестостерона в сыворотке крови . Уровень тестостерона снижается у мужчин с СД2 с обратной связью между уровнем тестостерона и гликозилированным гемоглобином (HbA1c), и это происходит независимо от лекарств, таких как статины.. У мужчин с низким уровнем тестостерона в плазме вероятность СД2 повышена, и несколько крупных проспективных исследований показали, что низкие уровни тестостерона Т2 предсказывают развитие СД2 у мужчин. Низкий уровень тестостерона связан со снижением безжировой массы тела, а относительная мышечная масса обратно пропорциональна инсулинорезистентности и преддиабету.

Побочные реакции и меры предосторожности

Тестостерона пропионат является разновидностью ААС. Наиболее распространенный обратимый побочный эффект ААС носит косметический характер. Перорально используемые ААС могут вызывать гепатотоксичность. Однако нет сообщений, описывающих гепатотоксичность в связи с использованием парентеральных препаратов ААС, которые, по-видимому, повреждают сердечную мышцу при длительном применении . Есть несколько побочных эффектов использования ААС, таких как; головные боли, раздражение желудочно-кишечного тракта, задержка жидкости в конечностях, диарея, боли в животе, жирная кожа. Кроме того, могут наблюдаться желтуха, нарушения менструального цикла, гипертония и инфекции в месте инъекции. Акне развивается у обоих полов в период полового созревания во время лечения ААС из-за секреции натурального масла кожного сала и роста сальных желез.. Мужчины, принимающие высокие дозы ААС, могут иметь повышенный уровень циркулирующего эстрогена, как и женщины во время нормального менструального цикла. Этот эффект является результатом частичной ароматизации тестостерона в эстрогены. Таким образом, у мужчин, принимающих высокие дозы ААС, могут наблюдаться гинекомастия и боль в груди.
Хронические побочные эффекты, связанные со злоупотреблением ААС, включают акне, урогенитальные проблемы, эндокринные нарушения, нервно-психические расстройства, заболевания печени и сердечно-сосудистой системы. Акне является распространенным побочным эффектом использования ААС, наблюдаемым почти в 50% случаев применения андрогенов. Молниеносные и конглобатные угри являются наиболее распространенными формами акне, связанными с ААС . Субъекты, использующие ААС, должны быть предупреждены о том, что акне, связанное с ААС, может ухудшиться при приеме добавок с витамином В.Гинекомастия и подавление сперматогенеза — частые последствия применения ААС. Высокая доза ААС подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось из-за отрицательной обратной связи, и восстановление оси может занять недели или месяцы. Следовательно, атрофия семенных канальцев в это время может привести к гипофертильности или бесплодию . Кроме того, субъекты могут продолжать сталкиваться с симптомами гипогонадизма [эректильная дисфункция, низкое либидо и низкий жизненный тонус] даже после прекращения приема ААС до тех пор, пока ось не восстановится. Недавние сообщения предполагают, что использование цитрата кломифена может ускорить восстановление оси половых желез.

Химические свойства

Тестостерон пропионат встречается в виде белого или почти белого порошка или от бесцветного до бледно-желтого, кристаллов или кристаллического порошка. Легко растворим в метаноле и этаноле, практически не растворим в воде.

Использование

Тестостерона пропионат представляет собой препарат из группы андрогенов и анаболических стероидов (ААС), который направляет развитие мужского фенотипа во время эмбриогенеза и в период полового созревания. Он широко используется спортсменами и бодибилдерами для повышения физической работоспособности. Пропионат тестостерона также использовался для изучения его воздействия на беременных овец.